Adepero Oduye est née à Brooklyn, New York, issu d'une famille de sept enfants de parents nigérians. Bien qu'elle ait obtenu un diplôme de pré-médecine à l'Université Cornell, elle décide de poursuivre sa passion pour la comédie dès l'obtention de son diplôme.
Elle fait ces débuts en 2011 dans le film "Pariah" de Dee Rees, pour lequel elle a reçu plusieurs prix et une nomination pour le meilleur premier rôle féminin. En 2013, Oduye a joué aux côtés de Chiwetel Ejiofor dans 12 Years a Slave de Steve McQueen. En 2014, elle a fait ses débuts de réalisatrice avec Breaking In, un court métrage basé sur l'expérience de son frère qui raconte l'histoire d'un jeune homme qui est arrêté et fouillé par la police de New York.
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