Né le 10 décembre 1957 à Chicago, Michael Clarke Duncan envisage d'abord de mettre sa carrure au service de la police. Il se tourne finalement vers le métier de comédien. Tout en essayant de percer, il exerce les fonctions de videur et de garde du corps (notamment pour Will Smith, Martin Lawrence et LL Cool J).

Dans les années 90, il impose progressivement sa présence, notamment dans Armageddon (1998) et surtout La ligne verte (1999). Par la suite, il joue un gorille dans La Planète des singes (2001), le Caïd dans Daredevil (2003), Manute dans Sin City (2005), un évadé dans The Island (2005) et Balrog dans Street Fighter - La légende de Chun Li (2009).