Mahershalalhashbaz Ali découvre la comédie à l'université et joue sur scène pour le "California Shakespeare Festival" pendant une saison. Après l'obtention d'un diplôme en arts dramatiques, il s'oriente vers la télévision et participe à la 1ère saison de Preuve à l'appui (2001) où il interprète le Dr. Trey Sanders. Après des apparitions dans Haunted (2002), Les Experts (2003) et FBI : opérations secrètes, il s'établit dans l'unique saison de l'Agence Matrix. En 2004, il devient Richard Tyler, l'un des 4400, rôle qu'il tient jusqu'en 2007, pour 31 épisodes de la célèbre série de science-fiction. L'acteur change de registre en se tournant vers le grand écran, pour interpréter un seconde rôle dans L' Etrange histoire de Benjamin Button de David Fincher en 2009, aux côtés de Brad Pitt et Cate Blanchett. Il poursuit la même année en apparaissant dans un épisode des séries Lie To Me et New York Unité Spéciale, pour ensuite rejoindre le casting musclé de Predators, la suite de Predator et Predator 2 réalisée par Nimrod Antal (Blindés).

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