Donald Faison est né le 22 juin 1974 dans la ville de New York, ses parents Shirley et Donald faisaient parti du National Black Theatre in Harlem, l’un des premiers souvenirs d’enfance de Faison se passe dans le théâtre dans lequel sa mère dirigeait les répétitions de sa troupe. Il a pratiquement débuté le métier d’acteur à l’âge de 5 ans lorsqu’il a a intégré la Children's School for the Development of Intuitive and God-Conscious Art crée par le National Black Theatre et la Professional Children's School.

Avant ses débuts dans Scrubs, Faison est devenu célèbre pour son interprétation de "Murray Lawrence Duvall" dans le film de Clueless, sorti en 1995 et la série du même nom qui a été diffusée entre 1996 et 1999.

En 1995, il a fait une apparition dans Waiting to Exhale dans le rôle de "Tarik", le fils du personnage de Loretta Devine, "Gloria" et New Jersey Drive. Il a aussi joué dans Big Fat Liar aux côtés de Frankie Muniz, Paul Giamatti, et Amanda Bynes et a eu un rôle récurrent dans Felicity.

Dans Remember the Titans, il jouait le rôle du Running back, "Petey". Il a prêté sa voix à plusieurs personnages du dessin animé de MTV «Clone High» et a eu de petits rôles dans les series Sister Sister, Sabrina,l'apprentie sorcière et dans le film Josie and the Pussycats.

En 2005, il a produit un épisode de l’émission Punk'd de MTV qui incluait Zach Braff son partenaire dans Scrub.
En 2010, Faison jouera aux côtés de Scottie Thompson, Kate Mara, Eric Balfour, Laz Alonso and Crystal Reed dans le thriller des frères Strause Skyline

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