Issus d'une famille d'artistes comiques, Keenen Ivory Wayans, Marlon Wayans, Shawn Wayans, et Kim Wayans, Damon a naturellement suivi cette voie en étant acteur, producteur et scénariste. Damon est passé du Saturday Night Live show à une carrière cinématographique. En 1990, il rejoint ses frères dans un spectacle comique presque vraiment innovent "Living Color". Inoubliable dans la série "My wife and kids", il a écrit et joué dans la comédie "Mo'Money", la parodie de super héros "Blank Man" et en 1995 dans "Major Payne". Il a produit et écrit de nombreuses séries dont "My Wife N Kids" ou en français "Ma Famille d'abord", "Damon", etc...